¿Cilostazol mejora la calidad de vida y la capacidad funcional de las extremidades inferiores en los px con DM tipo 2?

La diabetes mellitus tipo 2 es un factor de riesgo conocido para el desarrollo de enfermedad arterial de extremidades inferiores, la cual se encuentra presente hasta en el 20-30 % de estos pacientes. La enfermedad arterial de las extremidades inferiores es una de las manifestaciones de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica y tiene como principal síntoma la claudicación intermitente (CI), caracterizada por dolor intenso, calambres, entumecimiento de pantorrillas, glúteos, cadera, muslo y arco del pie.¹ La CI se considera un predictor temprano de eventos cardiovasculares, por lo que se asocia a aumento de la mortalidad, la alteración funcional y la pérdida de la movilidad.^2,3 

Los pacientes con enfermedad arterial periférica tienen una alteración moderada a grave en la capacidad para caminar lo cual puede limitar sus actividades de la vida diaria.4 Además del tratamiento quirúrgico endovascular, el tratamiento farmacológico para los pacientes con claudicación intermitente debido a enfermedad arterial periférica es eficaz, aunque pocos de ellos se encuentran disponibles y aprobados por la Food and Drug Administration (FDA) y con recomendación clase IA por las guías de la American Heart Association/American College of Cardiology (AHA/ACC).3,5,6 Actualmente existen dos fármacos aprobados para la CI, pentoxifilina y cilostazol, sin embargo, solo cilostazol ha demostrado resultados consistentes en la mejoría de la capacidad funcional y calidad de vida.⁶ 

Cilostazol es un fármaco que inhibe selectiva y reversiblemente la fosfodiesterasa 3 que no permite la recaptación extracelular de adenosina, suprimiendo la degradación de monofosfato de adenosina cíclico y aumentando el número de diferentes células, como las endoteliales, las de músculo liso, las plaquetas y los adipocitos. Lo cual aumenta el flujo sanguíneo a nivel periférico, aumenta las lipoproteínas de colesterol de alta densidad (HDL), reduce los niveles plasmáticos de triglicéridos, potencia la angiogénesis y reduce la inflamación. Funciones que desempeñan un papel importante en los síntomas de claudicación intermitente.^1,6 

La claudicación es un síntoma incapacitante que ha mostrado un impacto significativo en la calidad de vida de los pacientes.³ Algunos estudios, como el DORIC, evidenciaron la mejoría de este síntoma en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, en estadios IIa y IIb de la clasificación de Fontaine y con el uso de cilostazol como tratamiento combinado con clopidogrel.¹ Por otra parte, en seis estudios multicéntricos recientes, se demostró que cilostazol mejoró la distancia recorrida sin dolor , la distancia máxima recorrida en banda y el perfil lipídico. Cilostazol se asoció con un 50.7% de mejoría en la distancia máxima recorrida comparada con placebo en un 24.3% y con una mejoría absoluta de 42.¹ metros, más que respecto al placebo.5 Las pruebas de caminata en banda son consideradas la mejor medida objetiva para evaluar la capacidad funcional en pacientes con claudicación intermitente.⁴ 

Otro de los principales factores que ha demostrado mejoría de la claudicación con progreso significativo en el estado funcional es la realización de ejercicio.² 

La pérdida de la capacidad funcional se vuelve crítica con la edad, incluso en ausencia de enfermedad, por lo que los tratamientos dirigidos a mejorar la capacidad funcional son de gran importancia para la calidad de vida.⁴ 

REFERENCIAS: 

1. Kalantzi K, Tentolouris N, Melidonis AJ, Papadaki S, Peroulis M, Amantos KA, et al. Efficacy and Safety of Adjunctive Cilostazol to Clopidogrel‐Treated Diabetic Patients With Symptomatic Lower Extremity Artery Disease in the Prevention of Ischemic Vascular Events. J Am Heart Assoc. 2020;10(1):e018184. 
2. Lee CY, Wu TC, Lin SJ. Long-Term Cilostazol Treatment and Predictive Factors on Outcomes of Endovascular Intervention in Patients with Diabetes Mellitus and Critical Limb Ischemia. Diabetes Ther. 2020;11(8):1757-73.
3. Mohammed M, Gosch K, Safley D, Jelani QUA, Aronow HD, Mena C, et al. Cilostazol and peripheral artery disease-specific health status in ambulatory patients with symptomatic PAD. Int J Cardiol. 2020;316:222-8.
4. Regensteiner JG, Ware JE , McCarthy WJ, Zhang P. et al. Effect of cilostazol on treadmill walking, community-based walking ability, and health-related quality of life in patients with intermittent claudication due to peripheral arterial disease: meta-analysis of six randomized controlled trials. J Am Geriatr Soc. 2002;50(12):1939-1946. doi:10.1046/j.1532-5415.2002.50604.x
5. Pande RL, Hiatt WR, Zhang P, Hittel N, & Creager MA. A pooled analysis of the durability and predictors of treatment response of cilostazol in patients with intermittent claudication. Vascular Medicine. 2010; 15(3), 181–188. doi:10.1177/1358863×10361545 
6. Chi Y, Lavie CJ, Milani RJ & White CJ. Safety and efficacy of cilostazol in the management of intermittent claudication. Vascular Health and Risk Management. 2008; 4, 1197–1203. doi:10.2147/vhrm.s3160