Anti VEGF ó Anti EGFR humano en cáncer colorrectal con metástasis RAS wt: el paradigma ha sido resuelto.

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En la plenaria del ASCO 2022, el Dr Takayuki Yoshino presentó la experiencia de Japón para cáncer colorrectal con metástasis de la combinación de Folfox 6 modificado con un antiangiogénico (anti VEGF) vs la combinación con el anti receptor de factor de crecimiento epidérmico humano (anti EGFR) de la fase III del estudio PARADIGM. La aleatorización se llevó a cabo 1:1 en pacientes con enfermedad metastásica RAS silvestre con expectativa de vida mayor a 3 meses, ECOG 0-1, grupo etario comprendido entre 20 a 79 años; alrededor del 70% de los pacientes poseían localización en colon izquierdo de la enfermedad. La supervivencia global se evaluó como objetivo primario.

SUPERVIVENCIA GLOBAL, POBLACIÓN CON CÁNCER DE COLON (IZQUIERDO)

En referencia al objetivo principal, el estudio demostró la reducción del riesgo de muerte en 18 %, que se demuestra en la imagen en relación a la localización correspondiente a colon izquierdo; la circunstancia cambia cuando se evalúa los resultados obtenidos en la localización derecha de la enfermedad donde la mediana de la SVG del brazo con el antiangiogénico fue de 23 meses contra 20,1 meses, en combinación con anti EGFR.

Dentro de los objetivos secundarios, la tasa de respuesta benefició al brazo de la combinación con el anti EGFR humano vs el brazo con el antiangiogénico, diferencia que se acentuó al hacer la discriminación de subgrupos a favor de la localización en colon izquierdo, alcanzando 80% contra 68%. En cuanto a la mediana de duración de la respuesta a favor de la combinación con anti EGFR humano representó 13 contra 11 meses y, en términos de profundidad de la respuesta, se reportó -59 vs -43% a favor del anti EGFR.

En referencia al perfil de toxicidad no se informaron alarmas de seguridad. Dentro de los eventos adversos grado 1–2 más frecuentes para el brazo con anti EGFR se describe dermatitis acneiforme, neuropatía sensorial periférica, estomatitis, disminución del apetito y paroniquia; hubo eventos relacionados con enfermedad pulmonar intersticial.

El estudio PARADIGM posiciona la combinación de Folfox 6 modificado con anti EGFR humano para pacientes con cáncer de colon izquierdo con estado nativo del RAS. Ello nos recuerda que, en el momento de toma de decisiones, la anatomía y la biología se conjugan para mejorar los  parámetros relacionados con resecabilidad, profundidad y duración de respuesta con el respectivo beneficio en la supervivencia global.

Referencias:.-

http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2021.39.3_suppl.85

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